生命科學(xué)學(xué)院張晨課題組揭示調(diào)節(jié)AMPA受體功能的重要蛋白

時(shí)間：2016-05-03 10:27  作者：  來源：生命科學(xué)學(xué)院

　　AMPA型谷氨酸受體是脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中介導(dǎo)興奮性突觸傳遞和突觸可塑性的最主要的神經(jīng)遞質(zhì)受體。AMPA受體的正常功能對(duì)大腦是必需的。AMPA受體功能異?？梢詫?dǎo)致多種神經(jīng)疾病，如自閉癥。天然的AMPA受體是大分子的蛋白復(fù)合體和多種附屬蛋白聯(lián)系在一起。最近發(fā)現(xiàn)的ABHD6（α/β水解酶家族6）就和AMPA受體相互作用，但其具體的生理意義還沒有被研究。

　　北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張晨課題組利用電生理和免疫組化等技術(shù)在HEK293T細(xì)胞、培養(yǎng)海馬神經(jīng)元和急性腦切片中都發(fā)現(xiàn)ABHD6影響AMPA受體的功能。在HEK293T細(xì)胞中過表達(dá)ABHD6可以顯著性降低GluA1、GluA2，stargazin通道或者相互組合形成的通道的谷氨酸配體門控電流的大小及膜表面GluR1的水平。并且他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ABHD6的這種抑制作用主要與GluA1的C末端有關(guān)。在神經(jīng)元中，ABHD6的過表達(dá)可以顯著性的降低AMPA受體介導(dǎo)的興奮性的突觸傳遞，但是對(duì)于NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸傳遞并沒有影響。在急性腦切片中，過表達(dá)或者降低ABHD6得到相同的結(jié)果，并對(duì)于突觸可塑性也有影響。進(jìn)一步的研究表明，ABHD6對(duì)AMPA受體功能的抑制作用不依賴于它的水解酶活性。該研究揭示了ABHD6對(duì)調(diào)節(jié)突觸部位的AMPA受體的轉(zhuǎn)運(yùn)和定位有重要作用。

　　該工作于2016年4月25日以“α/β-Hydrolase domain-containing 6（ABHD6）negatively regulates the surface delivery and synaptic function of AMPA receptors”為題在線發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS Plus）。生命科學(xué)學(xué)院博士研究生魏夢(mèng)萍、張健、賈漠野和楊超娟為論文的共同第一作者。研究員張晨為論文的通訊作者。該工作得到了科技部國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京協(xié)同創(chuàng)新研究院和北京大學(xué)醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)種子基金的資助。