《細(xì)胞》子刊發(fā)表人民醫(yī)院與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院聯(lián)合團(tuán)隊(duì)關(guān)于人巨細(xì)胞病毒誘發(fā)自身免疫病發(fā)病機(jī)制重要成果

時(shí)間：2016-03-21 18:17  作者：  來(lái)源：北大新聞網(wǎng)

　　2016年3月9日，一項(xiàng)最新研究成果——“人巨細(xì)胞病毒改變自然殺傷細(xì)胞穩(wěn)態(tài)可誘發(fā)自身免疫病”在《細(xì)胞》子刊Cell Host Microbe發(fā)表（Cytomegalovirus Peptide-Specific Antibody Alters Natural Killer Cell Homeostasis and Is Shared in Several Autoimmune Diseases. Cell Host Microbe. 2016 Mar 9;19(3):400-8.）。

　　該項(xiàng)研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院栗占國(guó)教授團(tuán)隊(duì)和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院楊光教授研究組共同完成。該項(xiàng)工作系統(tǒng)深入地研究了人巨細(xì)胞病毒（hCMV）與自身免疫 病的關(guān)系，在國(guó)際上第一次回答了長(zhǎng)期以來(lái)觀察到的CMV病毒與部分自身免疫病相關(guān)的共同機(jī)制問(wèn)題。這項(xiàng)研究受到973計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān) 節(jié)炎項(xiàng)目的支持。劉玉、穆榮和高亞萍是該論文的并列第一作者。

　　人巨細(xì)胞病毒（hCMV）是一種能感染人并致病的巨細(xì)胞病毒，一種常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性感染源，它常常悄無(wú)聲息地潛伏在人體內(nèi)，即使人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)也不 能將之殺滅或清除，任何年齡段的人都有可能被它俘虜。一旦機(jī)體免疫力下降，它便開(kāi)始激活，大肆復(fù)制并侵略人體，打破免疫耐受導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。近期， 美國(guó)自身免疫相關(guān)疾病聯(lián)盟的數(shù)據(jù)表明，約1/6的人患有自身免疫病。在我國(guó)，自身免疫病也是被列入國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展綱要的十類(lèi)重大疾病之一。

　　過(guò)往研究發(fā)現(xiàn)hCMV與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、干燥綜合征（pSS）等自身免疫病的發(fā)病相關(guān)，但其機(jī)制不清。本研究利用 噬菌體展示技術(shù)從RA、SLE和pSS血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的特異性抗體，可能由hCMV中的pp150蛋白誘導(dǎo)產(chǎn)生。該抗pp150抗體可以識(shí)別CD56^bright自然殺傷細(xì)胞（NK）表面的腫瘤抑制蛋白CIP2A，誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用，殺傷人的CD56^brightNK細(xì)胞，導(dǎo)致患者體內(nèi)NK細(xì)胞減少，而NK細(xì)胞失衡是導(dǎo)致自身免疫病發(fā)病的重要機(jī)制。

　　該項(xiàng)研究證明，hCMV可通過(guò)影響NK細(xì)胞穩(wěn)態(tài)誘導(dǎo)低強(qiáng)度持續(xù)性炎癥，加深了對(duì)自身免疫病發(fā)病機(jī)制的理解，并發(fā)現(xiàn)了新的潛在治療靶點(diǎn)，對(duì)認(rèn)識(shí)自身免疫現(xiàn)象及對(duì)這一組疾病的合理治療具有非常重要的意義。

　　瑞典Karolinska研究所的S?derberg-Nauclér教授以“CMV and NK cells: an unhealthy tryst?”為題高度評(píng)價(jià)了該項(xiàng)研究，認(rèn)為該研究不僅通過(guò)確認(rèn)pp150抗體的作用加深了對(duì)病毒誘導(dǎo)的自身免疫現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)，還為流產(chǎn)、腫瘤等其他hCMV相關(guān)疾病的研究提供了新的方向。